发布单位:武汉远大弘元股份有限公司 发布时间:2022-8-19
武汉远大弘元股份有限公司以---酸及其衍生物的研发、生产为基础,以武汉大学生命科学学院和湖北省---酸工程技术研究中心的成果为依托,为客户提供的产品。
天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母基因组工程研究组进行合作,通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法,系统地改造大肠杆0菌,实现了oah的合成。在研究中,首先比较了两种不同来源的高丝氨酸---转移酶(metx),然后通过敲除竞争和消耗途径基因(meta,metb和thrb)并过表达合成途径基因(thra,metxlm),实现了oah的积累,其产量达到1.68 g/l。为了进一步提高oah的生产,该研究采用多种代谢工程策略对工程菌株进行进一步改造,包括:敲除赖氨酸竞争途径基因lysa;l-半胱氨酸是一种---酸类解1毒1药,它参与细胞的还原过程和肝1脏内的磷脂代谢,有保护1肝细胞不受损害,促进肝1脏功能恢复和旺盛的药理效应。利用启动子工程调控ppc表达以增强草酰乙0酸的供给;比较不同来源的天冬氨酸激酶,促进前体天冬氨酸的合成等,使oah的产量提高至4.69 g/l。然而,中间代谢产物高丝氨酸的大量积累说明其下游途径关键酶metxlm的催化能力是不足的。为了解决这一问题,该研究分别采用基于进化保守性和基于结构信息的蛋白质工程策略对metxlm进行改造,获得的突变体酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反馈抑制。通过优化表达metxlm突变体,使工程菌株oah产量达到7.37 g/l。随后该研究通过过表达胞内---coa合成途径,调控胞内nadph的合成,进一步提高oah的合成能力。终获得的工程菌株oah-7在7.5 l发酵罐中经60 h发酵能够生产62.7 g/l的oah,是目前---的0高水平。
l-半胱氨酸和胱氨酸是含硫的非必需---酸,它们是组成蛋白质的基本单元之一,广泛用于、食品、化妆品的加工制造。l-胱氨酸是形成皮肤不可缺少的物质,能加速的恢复及性损伤的化学防护,能---红细胞、自细胞。
人们发现用l-半胱氨酸生产---化妆品非常理想,对其开发和使用正处在迅速地发展中。近的光医学、光生物学的研究表明:在表皮下层的色素细胞可产生底层---造成---沉着,使表皮出现黑斑。