武汉远大弘元股份有限公司以---酸及其衍生物的研发、生产为基础，以武汉大学生命科学学院和湖北省---酸工程技术研究中心的成果为依托，为客户提供的产品。

天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母基因组工程研究组进行合作，通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法，系统地改造大肠杆0菌，实现了oah的合成。在研究中，首先比较了两种不同来源的高丝氨酸---转移酶(metx)，然后通过敲除竞争和消耗途径基因(meta，metb和thrb)并过表达合成途径基因(thra，metxlm)，实现了oah的积累，其产量达到1.68 g/l。为了进一步提高oah的生产，该研究采用多种代谢工程策略对工程菌株进行进一步改造，包括：敲除赖氨酸竞争途径基因lysa；利用启动子工程调控ppc表达以增强草酰乙0酸的供给；比较不同来源的天冬氨酸激酶，促进前体天冬氨酸的合成等，使oah的产量提高至4.69 g/l。然而，中间代谢产物高丝氨酸的大量积累说明其下游途径关键酶metxlm的催化能力是不足的。l-半胱氨酸可用于n-----l-、羧半胱氨酸及其它半胱氨酸系列衍生物产品生产的原料。为了解决这一问题，该研究分别采用基于进化保守性和基于结构信息的蛋白质工程策略对metxlm进行改造，获得的突变体酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反馈抑制。通过优化表达metxlm突变体，使工程菌株oah产量达到7.37 g/l。随后该研究通过过表达胞内---coa合成途径，调控胞内nadph的合成，进一步提高oah的合成能力。终获得的工程菌株oah-7在7.5 l发酵罐中经60 h发酵能够生产62.7 g/l的oah，是目前---的0高水平。

atprmt5是拟南芥中一个重要的蛋白质---甲0基转移酶，能够催化组蛋白和非组蛋白的对称性双甲0基化，atprmt5的缺失会导致植物生长发育的多种缺陷以及大量mrna前体拼接异常，因此atprmt5通过调控植物生命周期各个阶段中mrna前体的正确加工，---了植物正常的生长发育过程。天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母基因组工程研究组进行合作，通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法，系统地改造大肠杆0菌，实现了oah的---合成。然而，对于atprmt5参与mrna前体加工的分子机制的认识还非常有限。

化学合成半胱氨酸需多步反应，产生dl-型外消旋体，只有经过化学拆分才能得到所需要的l-半胱氨酸，用于l-半胱氨酸中间体的合成。

l-半胱氨酸的发酵法生产现在正处于尝试探索阶段，---的生产还受到一定条件的---，其主要原因是因为微生物体内的l-半胱氨酸合成过程复杂，而且合成中的关键问题是一sh的来源